Cowden Sendromu

Cowden sendromu ve çoklu hamartoma sendromu olarak da adlandırılan Cowden hastalığı, Liaw ve arkadaşları tarafından bildirildiği gibi, kol 10q’da PTEN geninde bir mutasyon ile ilişkili olabilen değişken ekspresyonlu otozomal dominant bir durumdur. [1] Başlangıçta 1963 yılında Lloyd ve Dennis tarafından tanımlanan Cowden hastalığı (çoklu hamartom sendromu), ilk bildirildiği ailenin adını almıştır.

Genel Bakış

[2] PTEN (fosfataz ve tensin homologu) hamartom tümörü sendromunda daha geniş bir kategori, hepsinin PTEN mutasyonlarına sahip olan Cowden hastalığı (çoklu hamartom sendromu), Bannayan-Riley-Ruvulcaba sendromu (BRRS), Proteus sendromu ve Proteus benzeri sendromu içerir . Cowden hastalığı (çoklu hamartom sendromu) cilt ve mukozadaki hamartomatöz neoplazilere, GI yolu, kemik, CNS, gözler ve genitoüriner sisteme neden olur. Deri vakaların% 90-100’ünde, tiroid ise vakaların% 66’sında tutulmaktadır. Cowden hastalığının (çoklu hamartoma sendromu) mukokütanöz özellikleri, trikilemmomalar, oral mukozal papillomatozis, akral keratozlar ve palmoplantar keratozları içerir. Cowden hastalığı (multipl hamartom sendromu) çeşitli malignite tipleri ile ilişkilidir, bu yüzden sendromlu kişilerin tanınması önemlidir. Özellikle, kadınlarda meme karsinoması insidansı ve hem erkek hem de kadınlarda tiroid karsinoması insidansında belirgin bir artış görülmektedir. Cowden hastalığında (çoklu hamartom sendromu) hastalarda kolon kanseri ve böbrek hücreli karsinom gibi çeşitli malignitelerin raporları da bulunmaktadır. Aşağıdaki klinik tabloya dikkat edin. Trikilemmomalı bir hasta yüzünde papül verir. Trikilemmomalı bir hasta yüzünde papül verir. Medyayı Görüntüle Galeri Patofizyoloji Geleneksel olarak, Cowden hastalığı (çoklu hamartoma sendromu), 10q23.3 bandında PTEN tümör baskılayıcı geninde (MMAC1 veya TEP1 olarak da adlandırılır) bir mutasyona neden olur. Genin protein ürünü, fosfoinositidin 3 konumunu defosforilatlayarak hücre büyümesini ve hayatta kalmayı düzenleyen fosfoinositid 3-kinaz sinyal yolunu negatif olarak kontrol eden bir fosfatazdır. Üçüncü sevk merkezlerinde incelenen ailelerin orijinal raporlarında klinik olarak Cowden hastalığı tanısı alan hastaların% 80’inde PTEN mutasyonları bulundu. [1] Bununla birlikte, ilgisiz bireylerin yeni prospektif raporları incelenen bireylerin yaklaşık% 25’inde PTEN mutasyonları tanımladı. [3] Cowden hastalığı ve PTEN mutasyonları arasındaki ilişki araştırılmaktadır. Derin sıralama teknikleri PTEN mozaikçiliğini geleneksel tekniklerle tespit edilmediğini tespit etmiştir. [4] Bir başka çalışma, fosfoinositid 3-kinaz sinyal yolağında, soyunun germline mutasyonlarını keşfetti. [5] Cowden hastalığı fenotipi ile ilgili ilave mutasyon bildirilmiştir. [6, 7] PTEN proteininin hücre ölümünü teşvik ettiği düşünülmektedir. Protein fonksiyon kaybına neden olan bir mutasyon, hamartomatöz büyümelerle sonuçlanan hücrelerin aşırı çoğalmasına neden olabilir. Bu aşırı çoğalmanın bir kısmı, PTEN tümör baskılayıcı gen ve daha yaygın olarak bilinen tümör baskılayıcı gen arasındaki bazı etkileşime bağlı olabilir; TP53.PTEN mutasyonları, endometriyal kanser, glioblastomalar ve prostat kanseri ile birlikte en sık ortaya çıktığı bulunmuştur. [8] PTEN’de aynı mutasyonlar Bannayan-Ruvulcaba-Riley sendromunda (BRRS) tanımlanmıştır. BRRS için alternatif isimler Bannayan-Zonana sendromu, Riley-Smith sendromu ve Ruvulcaba-Myhre-Smith sendromunu içerir. [9] BRRS’li hastalar kansere karşı çok daha düşük bir predispozisyona sahiptir ve bu da PTEN genindeki bir mutasyonun hastalığın klinik özelliklerinden sorumlu tek faktör olmadığını ortaya koymaktadır. Proteus benzeri sendromlar, yetişkin Lhermitte-Duclos hastalığı (LDD) ve makrosefali ile ilişkili otizm benzeri hastalığın bir kısmı da PTEN mutasyonlarını göstermiştir.

Bir Cevap Yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir